Brexanolone (516-54-1) toz - Pargîdaniya Çêkerê Çêker
AASraw bi girseyî tozên NMN û NRC çêdike!

Brexanolone

Rating: Liq:

Description Product

Taybetmendiyên Bingehîn

Product Name Brexanolone
Hejmara CAS 516-54-1
Formula Molecular C21H34O2
Tewrê Formula 318.501
Synonyms Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-yek

Xuyabûnî Xwarinê spî
Storage û Handling Hişk, tarî û di 0 - 4 C de ji bo demek kurt (bi rojan ji hefteyan) an -20 C ji bo dirêj (meh heya sal) ..

 

Danasîna Brexanolone

Brexanolone yekdestparêzek steroîdal a neuroaktîf a dermankirî ya ku di dermankirina depresyona paşîn a navîn-giran de tê bikar anîn e. Di ceribandinên klînîkî yên prelicensure de, terapiya brexanolone bi rêjeyek zêdebûna serhildanên aminotransferaza serum re ne têkildar bû, û ew bi bûyerên birîna akût a klînîkî ya eşkere ve nehatiye girêdan.

Brexanolone di heman demê de 3-hîdroksî-5alfa-pêşanan-20-yek e ku koma hîdroksî di pozîsyona 3 de xwediyê veavakirina alfa ye. Ew metabolîteyek progesterona hormona zayendî ye û ji bo dermankirina depresyona piştî zayînê li jinan tê bikar anîn. Ew wekî metabolîteyek mirovî, antîdepresan, modûlatora GABA, anestetikek bi vejen û dermanek nerm heye.

 

Mekanîzmaya Çalakiyê ya Brexanolone

Mekanîzmaya çalakiya brexanolone bi tevahî nayê zanîn. Brexanolone avahiyek avî ya allopregnanolone ye. Allopregnanolone metabolîteyek sereke ya progesterone ye. Asta allopregnanolone di dema ducaniyê de digel herî bilind a di sê mehên sêyemîn de bi progesterone re zêde dibe. Allopregnanolone steroîdek neuroaktîf a bihêz, endojen e ku bi modulasyona allosterîk a erênî li ser receptorên tîpa A ya synaptîk û ekstrasynaptik (GABA) teşegirtina neuronal çalak dike. Resepsiyatorên extrasynaptik ên type A navbeynkariya tonîk dikin ku ev mekanîzmaya allopregnanolone yekta dike dema ku bi benzodiazepînên ku di ragihanîna fazîkî re li receptorên type A yên GABA navbeynkariyê dikin bêhempa dike.

 

Serlêdana Brexanolone

Brexanolone dermana yekem e ku ji hêla FDA ya Amerîkî ve bi taybetî ji bo dermankirina depresyona piştî zayînê (PPD) di jinên mezin de hatiye pejirandin. Ji ber ku PPD, wekî celebên din ên depresiyonê, ji hêla hestên xemgîniyê, bêqîmetî an gunehkariyê, kêmasiya zanînê ve, û / an jî dibe ku ramana xwekujiyê, tête diyar kirin, ew rewşek xetereya jiyanê tête hesibandin. Di encama lêkolînan de hat dîtin ku PPD bi rastî dikare bandorên neyînî yên kûr li ser girêdana dayik-pitik û paşê jî pêşveçûna pitikê bike. Pêşkeftin û hebûna brexanolone ji bo dermankirina PPD di jinên mezin de pişt re terapiyek nû û hêvîdar peyda dike ku li wir hindik berê hebû. Bi taybetî, karanîna brexanolone di dermankirina PPD de bi sozê dorpêçkirî ye ji ber ku ew qismî wekî lêzêdek sentetîk ji bo kêmasiyên gengaz ên Brexanolona endogjen (allopregnanolone) di jinên piştî zayînê de bi PPD hesas tevdigere dema ku gelek dermanên dij-depresiyon bi gelemperî têne bikar anîn çalakiyên ku dibe hebûn û çalakiya madeyên mîna serotonin, norepinephrine, û / an monoamine oxidase module bikin lê çalakiyên ku rasterast bi PPD re têkildar in nekin navbeynkariyê mîna guherînên xwezayî yên di astên steroîdên neuroaktîf ên endogjen de mîna allopregnanolone. Finally di dawiyê de, her çend dibe ku brexanolone di ceribandinên klînîkî de be jî da ku li ser jêhatiyên xwe lêkolînê bike da ku epilepticusa rewşa super-refraktîf derman bike, lê wusa dixuye ku hin lêkolînên weha bi ser neketine xalên dawiya bingehîn ên ku serkeftina di wendakirina ajanên rêza sêyemîn û çareseriya potansiyel dema ku li lênihêrîna standard zêde bibe rewşa epilepticus a bi xeter a jiyanê bi brexanolone vs. placebo.

 

Bandorên & Hişyariya Aliyan a Brexanolone

Brexanolone bi berfirehî ji hêla gelek rêgezan ve tête metabolîzekirin û ji ber vê yekê nabe ku têkiliyên girîng ên derman-derman hebe. CYP2C9 tenê enzîma sîtokrom P450 e ku destnîşan kir ku di lêkolînên vitro de ji hêla brexanolone ve tê asteng kirin. Dema ku brexanolone bi fenitoîn, substratek CYP2C9 ve hate hevkar kirin, lêkolînek têkiliya klînîkî bi ser neket ku di pharmacokinetics de ti guhertin nîşan bide. Potansiyela xerabkariyê jî diyar kir ku kêm e, ji ber ku di raporên subjektîf de ciyawazî bi placebo re tune. Di warê bandora kêmbûna hepatîk û gurçikê li ser farmakokînetîkê, di nexweşên xwedan nexweşiya kezebê ya navîn û giran de tu guhêrbar di tolerasyonê de tune, û ji bo nexweşiya gurçika giran verastkirinên dozê hewce nebûn. Lêbelê, dibe ku sazûmana solubilîzasyonê SBECD di nexweşên bi seqetbûna gurçikê ya giran de kom bibe, û bi vî rengî divê brexanolone neyê dayîn ji bo nexweşên bi nexweşiya gurçikê ya di qonaxa dawî de.

 

Balkêşî

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Derzîlêdana Brexanolone di depresyona piştî-zikmakî de: du ceribandinên pirzimanî, du-kor, rasthatî, bi venêrana placebo, qonaxa 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Pêdaçûna dermankolojiya bingehîn û klînîkî ya sulfobûtîleter-beta-çiklodextrîn (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Derzîlêdana Brexanolone, ji bo Bikaranîna Xweser: Belgeya Kurteya Sponsor. Cambridge, Mass, Serametên Sage, Komîteya visêwirmendiya Derman a Psychopharmacologic û Civîna Ewlekariya Derman û Ewlekariya Derman û Birêvebirina Rîskê, 2-yê Mijdar 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Asta allopregnanolona serûmê di jinên ducanî de: guhertin di dema ducaniyê de, di welidandinê de, û di nexweşên tansiyon de. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Tîrmeh; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Steroîdên neuroaktîf. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Guhertoyên li ser mijarek astengker: aktîfkirina fasîk û tonîk a receptorên GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mirin-Hem-Sedem Li Jinên Bi Tenduristiyên Giyanî yên Paş-Zayînê. Am J Psychiatry. 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [Gotara belaş PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Di dema rakirina nexweşxaneyê û serbestberdana di depresiyon û psîkozên piştî zayînê de têkiliya dayik-zarok fêhm kir û dît. Arch Womens Health Tent. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].