Alzheimer û Geroprotektoran (GNPs) çi ye

Alzheimer ji sedemek herî gelemperî ye, celebek dementiyayê ye ku pirsgirêkên bîranîn, fikr û ravek dibe. Nîşan bi gelemperî hêdî hildin û di demê de xirabtir dibin, dibe ku pir biqewiminin ku bi karûbarên rojane veguhestin.Nexweşiya Alzheimer ji sedî 60 re ji sedî 80 ji bo dementiya dementia. Û temenê ji bo gelek nexweşiyên herî xetereyê rîsk e, di nav nexweşiya Alzheimer de (AD) û kanserê.

Geroprotektoran, ev senotherapeutîk e ku armanc armanca ku sedema sedemên germî û temenê girêdayî re bandor dike, û bi vî rengî jiyanê heywanên dirêj dike. Lêkolînek nû ya Salkê niha nuqteyên yekbûyî yên ku ji geroneuroprotators (GNPs) hate derxistin nas kirin, ku nimûne namzetên AD-ê û pêvajoyek pêvajoya agir dihêle.

Endamên Alzheimer (narkotîkê AD AD) J147 CMS121 CAD31

Ji ber nexweşiya Alzheimer

Lêkolînerên bawer dikin ku ne sedema sedemek nexweşiya Alzheimer ne. Hûn nexweşiya Alzheimer çawa dibe? Nexweş dibe ku ji hêla gelek faktoran ve dibe, wekî genetics, jiyan û hawirdorê. Scientists faktorên ku ji ber rîska Alzheimer re zêde dibin nas dikin. Dema ku hin faktoriyên rîsk - temen, dîrok û malbata malbata - nayê guhertin, belgeyên pêşveçûnê pêşniyar dike ku dibe ku faktorên din ên ku em dikarin bandor bikin.

-Kalbûn

Faktoriya rîsk ya herî mezin ya ji bo Alzheimer zûtir dibe, lê Alzheimer beşek nifşek normal e. Di dema rîska rîsk zêde dibe, ev sedemek yekser ya Alzheimer ne.

Pir kesan bi nexweşiya 65 û kal in. Piştî ku temenê 65, xetera Alozheimer du her sal salan. Piştî ku temenê 85, rîsk hema hema sêyemîn derbas dibe.

Dîroka familî

Faktoriyek rîskek din a ku dîroka malbatî ye. Kesên ku dêûbav, birayê an xwişka bi Alzheimer re pir caran dibe ku bibe sedema nexweşiyê. Gelek rîska zêde dibe ku eger endam ji malbata malbata nexweşiyê ye.

-Genetics (heredity)

Scientists dizanin cins genes di Alzheimer de beşdar dibin. Du categoreyên genhe bandor dike ku kesek nexweşiyek pêşve dike: genên rîsk û genên determinîst.

-Hejiya Xwe

Di nav rîska paşerojê û rîska pêşerojê de dementia heye. Ji ber ku hûn di malbata xwe de, beşdarî werzişê û "fall-proofing" di mala we de mêjûya kursiya xwe bisekinîne.

-Connect of head

Hinek belgeyên herî xurt bi tendurustiya mizîkî ve girêdayî tenduristiya dil. Têkilî ev têgihîştin, ji ber ku mêjû yek ji torên herî dewlemend ên xwînê yên xwîn ên xwînê yên xwarinê bi dilsoz e, bi xweyên van xwînê re bi mêjî berpirsiyar dike.

Namzedên Alzheimer (Endamê DAIŞ): J147, CMS121, CAD31

Îro, Alzheimer li ser pêşî ya lêkolînê biomedîk e. Lêkolîner dixebitin ku gelek celebên nexweşiya Alzheimer û dakemên din ên ku gengaz dibe. Hin pêşkeftinên pêşketinên herî girîng ên ku li ser Alzheimer li ser mêjî bandor dike, ronahî belav kir. Hêvîdariya vê çêtirîn çêtir e ku dê bibe sedema dermanên nû. Gelek gavên potansiyona li seranserî cîhanê binçavkirin.

Di kêmkirina laşê de 2,4-Dinitrophenol (DNP) sîgorteyên giran

Salk's Cellular Neurobiology Laboratory bi du kîmyawî bi destûra dermanên dermanan nîşan didin dest pê kir: fisetin, hilberek sirûştî ji ji fêk û sebên ji fêk û sebên derewîn, û curcumin, ji tîrêjê tewrikê. Ji van, tîma sê sêyemîn çêkir AD Dermana namzedên xwe bi hêza xwe ji bo neuronên ji gelek zextên girêdayî bi mêjûya zewacî ve girêdayî ye. Labê nîşanî ku sê sê namzetên çandî (wekî CMS121, CAD31 û naskirî ye J147), herweha fisetin û curcumin, markerên molekular ên zûtir û dementiya kêm kir, û dravên navîn ên mêr an jî firotin kêm kirin.

Girêde girîng, koman diyar kir ku rêberên molekular ên ji van AD-ê narkotîk ve girêdayî ye ku wekhevên duhemên synthetic well-researched ku ji bo heywanên gelek heywanan dirêj dikin tête in. Ji bo vê yekê, û li gorî encamên berê yên bingehîn, tîma fisetin, curcumin û sê namzetên narkotîkê yên ku hemî pênase geroneuropototoran re hevdîtin pêk dikin dibêjin.

Lêkolînên din di labê de diyar dikin ka ka amûrên li ser organên derveyî mêjî bandor dike. "Heke ev van dermanan ji bo pergalên din ên din hene, wekî wekî fonksiyonê cihekî û tenduristiya tevlî dermana tevayî, ew dikarin di awayên din de bikar bînin ku ji bo nexweşiyên zirav bikin yan asteng bikin."

- Namzedên Alzheimer (nahêle AD Derman): J147

Curcumin, kelek sereke ya tîrêjiya hindikî ya tîrêjî, pisekek pirrjimar e ku sondkirina ROS, hilberandina ROS, amyloid zext û etîtîtîkxicî ye, û modela rodent di nav AD. Lêbelê, curcumin bi çalakiya neurotrophîk kêm, bi bihevrekek kêm, û pişka mêjayî ne. Ji bo ku çêkirina çalakiya neurotrophîk û stabiliya metabolê ya curcumin çêtirîn, em bi kemeriya berbi karê SAR-ê bikar anîn ku daîreya dermanxaneyên psarmacolojîk çêbikin û di heman demê de hêza xwe û aliyên xwe yên çalakiyên biyolojîk zêde bikin. Di destpêkê de pergala gelemperî ya curcûmê li ser pyrazole ve hate guhertin ku CNB-001 çêtirîn, bi çalakiya xurt û neuroprotîk li ser curcumin çêtir bû. Girtîgeha Sîstîkîk a sîstîk li ser sê fenylên CNB-001 diyar kir ku komên hîdroxyl hewce ne ku çalakiyên heft hefteyên dravî ne. Ji bilî komên du methîl bi riya phenrazole ve girêdayî bû sedema rêberê CNB-023 bi hêza hêza ser CNB-001. Lê belê, CNB-023 gelekî lipophilîk e (cLogP = 7.66), û amûrên bi lipofilîsyona bilind re gelek derkêş hene. Ji bo kêmkirina lipophilicity û pêdiviyên bingehîn yên stratejîk ên ku ji bo çalakiyê nas bike, yek ji du komên cinnamîl ve hatine hilweşandin û bêtir çêtirînkirin ji bo molekulekî piçûk pir bi hêzek mezin J147. J147 5-10 e ku di hemî tîmên tîmên dîmîner ên wekî CNB-001, çiqas curcûmê li kêlekî kêm e an çalakiyek heye heye. J147 ne tenê bi hêzdar e, lê her weha taybetmendiyên fîzîkochemîkî baş e (MW = 350, cLogP = 4.5, TPSA = 42). J147 (1146963-51-0) modela gelemperî û AD di gelemperî de ku li ser bandoriya dermanî ya berbiçav bû.

Endamên Alzheimer (narkotîkê AD AD) J147 CMS121 CAD31

Kesek ji ber ku J147 dikare dibe ku bi karomên amomî / hûrrazî yên ku bi potansiyenîk in. Ji bo vê derfetkirina lêgerînê, aramiya metabolê ya J147 li microsomes, di plasma mouseê de û vivo bû. Ew nîşanî ku J147 (1146963-51-0) ne ji bo aromatic amines or hydrazines, nehêleya bêdawî nebaş e, û ew bi du mîkrofîlên metabolîtan di nav mîkrok, rat, monê û keverê kûverê de kûverê hate guherandin. Ji bo parastina ewlehiya van metabolîtan, me her sê sê gewherê mîkrofîlên microsomal lihevhatî kir û ew ji bo çalakiyên bîyolojolojî di navhevên neuroprotanê de pejirandin. Yek ji van metabolîtên ziravî hene, û pir ji metabolîtan re çalakiyên biolojîk hene wek wan ji J147.

- Namzedên Alzheimer (narkotîkê AD AD): CMS121

CMS121 derengî ye fisetin. Di çend salên dawî de, em nîşan dide ku felavonoid fisetin bi awayek çalak, neuropotîk û cognition-aktîvkirina modela heywanên cinsî yên CNS ye. Fisetin çalakiya antioxidant a rasterast heye û dikare dikare asta intracellular GSH ya di bin zordariyê de biparêzin. Herweha, fisetin herdu çalakiya neurotrophîk û antîmafê ye. Vê wesayîtên pirfireh diyar dike ku fisetîn xwedî hêza ku bibe sedema windakirina neurolojî ya bi bi gelek tengahî re girêdayî ye. Lêbelê, ev EC50 li seranserê bingehîn (xNUMX-2 μM), lipophilicity (cLogP 5), tPSA (1.24), û bi biavîtîkek kêm a ku ji bo pêşniyara dermanên narkotîk ve girêdayî ye.

Endamên Alzheimer (narkotîkê AD AD) J147 CMS121 CAD31

Pirsgirêk bû ku pisporiya fisetîn di gelek rêyên neuroprotîk de çêtir bikin û di heman demê de dezgehên fîzîkî yên fîzîkî-yê dermanên xwe yên bi serkeftî yên CNS-ê (sererastiya molecular ≤ 400, cLogP ≤ 5, TPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7) .Di nav fisetîn de çêtirîn rêbazan bikar anîn. Di yekemîn de, komên hîdroxyl ên cuda bi awayekî sîstematîkî hate guhertin ku ji bo metabolîtên sulfate / glucuronidate maqûl bibin. Di encama duyemîn de, paqijiya flavona bi quinolîn ve hate guhertin, lê di heman demê de hêmanên sereke yên pergala sereke yên fisetin biparêze. Bikaranîna mekêşana me ya pirzimanî ya narkotîkê, ji me re gelek çalakiyên pirr di nav neoxoprotîkî yên oksîtosyos û vitro ischemia assays. Her sê çalakiyên fîsetîn di nav deravîtan de hatine bicîh kirin, tevlihevkirina GSH, tevlîheviya lipopolysaccharide (LPS) çalakiya mîkroglial-ê-ê, û astengkirina PC12, pîvana çalakiya neurotrophîk. Flavone derivative CMS-140 û derveyî quinolone CMS-121 are 600 û ZNUMX, bi fisetin ji hêla ischemia assay (bêhtir, ji hêla ischemiyayê re ye) taybetmendiyên dermanzolojîk ên kampanyayê.

- Namzedên Alzheimer (DAIŞ) namzetan: CAD31

Hemî bandorên fîzîkîolojî yên CAD31 di çarçoveya hin pêşniyarên zextên di nav temenên neurodegenerative-ê yên girêdayî de neheq bûn.

CAD31 nimûneya narkotîkê ya Alzheimer (AD) ya ku nirxa wê ya hilbijêre ku hilberkirina stemên giyanî yên însan yên hucreyên neuralî û herweha di nav APPSwe / PS1ΔE9 AD-ê de hilbijêrin bû. Ji bo CAD-31 li hemberî klînîk, kampanyayên ku ji hêla neuroprotîkî û pisporên dermatolojîk ve diyar dikin, bi awayekî veguhestin, her weha herdu bandora dermankirinê ya di muxalefeya muxalefetê de AD.

CAD31 li sîteyên neuropototîk ên di hucreyên sê nervên hûrgelan de hene ku muxteyên mîzîkî yên di mizgeftê de têne dîtin. Lêkolînên pêşniyolojîk û pêşniyolojî nîşan dide ku CAD31 bi mestîk û mûzîkê ewle ye. Gava ku dema xwarinê dermana 1-ê ji bo 9-ê ji bo nexweşiya dermankêşî ya dermanê, hejmariya dîsk û dilheziya mêjî bû, herweha zêdebûna di expressionê proteinên synaptîk Daneyên mîkrobat ên piçûk yên ji mizgeft û plasma ve nîşan da ku bandora sereke ya CAD-10 li metabolîzmê û tevlîbûna fatty-êle ye. Di encamên rêwîtiyê de ji bo daneyên giyanî yên jîngehê nîşan dide ku CAD-3 li ser damezrandina serhevkirinê û bandora metabolê ya AD energy bû.

Xelasî

Koma komîteya lêkolînê niha li ser du ceribandinên giyanî yên mirovên GNP-ê bistînin. Fîsaet-derivative, CMS121, niha di heywanên zûstikolojiya zoologolojiyê de ye ku ji bo FDA-ê veguhestina darizandinên klînîk vekin. Dravê kravcumin, J147, li binê FDA ya ku ji tezmînata destpêkirina darizandinên klînîkî ve di bin sala pêşîn de di bin bin. Koma plan dike ku ji bo pêvajoya geroprotîkî ya potansiyonê potansiyonê ya potansiyona biyokhemîk a ku ji bo pêvajoya geroprotîkî ya potansiyona berbiçav ve bigire. Komên GNP ku dê alîkariya temenê tendurustî pêşve bike. Ev dikare dikare ji bo dermanên dermankirina ziravên zewacê yên ku niha niha tengahiyê tune.

1 Likes
4250 Views

Dibe ku tu dixwazî

Comments tên girtin.