Pêşgotinek Berfireh li ser "Kuştarê Qanserê Reş" Gefitinib @media tenê dîmender û (-Webkit-min-cîhaz-pixel-rêjeya: 1.5), tenê ekran û (-moz-min-cîhaz-pixel-rêjeya: 1.5), tenê ekran û (-o-min-cîhaz-pixel -ratio: 3/2), tenê dîmender û (min-cîhaz-pixel-rêje: 1.5) {}
AASraw bi girseyî tozên NMN û NRC çêdike!

Gefitinib

  1. Gefitinib Overview
  2. Gefitinib Mekanîzmaya çalakiyê
  3. Li Dinyayê Bikaranîna Gefitinib
  4. Bandorên Pêdivî yên Gefitinib
  5. Storage Gefitinib
  6. Zêdetir Rearch: "Kujerê Qanserê Reş" Gefitinib

 

Gefitinib Têgihiştinî

Gefitinib rêgiriyek kînazê ye. Navê kîmyewî yê gefitinib 4-Quinazolinamine N- (3-kloro-4-fluorofenîl) -7-metoksî-6- [3- (4-morfolînîl) propoxî] ye. Gefitinib xwediyê formula molekulî C22H24ClFN4O3 e , girseyek molekulî ya têkildar 446.9 dalton e û tozek reng-spî ye. Gefitinib bingehek belaş e. Molekûla pKasên 5.4 û 7.2 heye. Gefitinib dikare wekî pH-1 bi kêmî çareser bibe, lê di pratîkê de li jor pH-7-ê nayê çareser kirin, ku di navbêna pH 4 û pH-ê de lehî kêm dibe. Di nav solîstên ne-avî de, gefitinib bi serbestî di asîdê acetîk ê cemedî û dimetil sulfoksîdê de çareser dibe, di pîrîdîn de, di tetrahîdrofûran de bi kêmasî çareser dibe, û di metanol, etanol (6%), acetatê etil, propan-99.5-ol û acetonitrile de hinekî dihele.

Tabletên Gefitinib wekî tabletên pelixandî yên qehweyî, ku tê de 250 mg ji hene gefitinib toz, ji bo rêveberiya devkî. Malzemeyên neçalak ên bingeha tabletên tabletên IRESSA laktoz monohîdrat, seluloza mîkrokristalîn, sodyûmê kroskarmelozê, povîdon, sodyûmê laurî sulfat û stearat magnezyûm in. Dabeşa tablet ji hypromellose, polîetilen glîkol 300, dîoksîta titanî, oksîda ferrica sor û oksîda ferrica zer pêk tê.

 

Information teknîkî:

Nav Gefitinib
Navê navdar N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Hejmara CAS 184475-35-2
Synonyms ZD 1839
Formula Molecular C22H24ClFN4O3
Tewrê Formula 446.9
Paqij ≥98%
Formasyona A crystalline solid
Pevçûn DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Code InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Embarkirinî -20 ° C

 

Gefitinib ji bo dermankirina şêrpenceya pişikê ya ne-hucre ya piçûk ku li mirovên xwedan hin celeb tîmor belavî laşên din ên laş bûye tê derman kirin. Gefitinib di polê dermanan de ye ku jê re dibêjin astengkerên kînazê. Ew bi astengkirina çalakiya hin madeya xwezayî ya ku dibe ku ji bo alîkariyê hewce be dixebite qansêr şane pir dibin.

AASraw çêkerê pispor ê Gefitinib e.

Ji kerema xwe ji bo agahdariya nirxandinê li vir bikirtînin: Têkilî me

 

Gefitinib Mîzîzma çalakiyê

Gefitinib rêgiriyek li receptorê faktora mezinbûnê ya epidermal (EGFR) tyrosine kinase ye ku bi malpera girêdana enzîmê bi adenosine trifosfatê (ATP) ve girêdide. EGFR bi gelemperî di hin şaneyên karcînoma mirovî de, wek pişik û pêsîr, zêde tê îfadekirin hucreyên kanserê. Zêde derbirîn dibe sedema aktîfkirina xurtkirî ya dij-apoptotîk cascades veguheztina sînyala Ras, û dûv re di zêdebûna zindîbûna şaneyên pençeşêrê û belavbûna şaneya bêkontrol de encam dibe. Gefitinib yekem hokera bijarte ya EGFR tyrosine kinase ye ku wekî Her1 an ErbB-1 jî tête binavkirin. Bi astengkirina EGFR tyrosine kinase, dorpêçên sînyalîzasyona xwarê jî têne sekinandin, û di encamê de belavbûna xaneya xerabe tê asteng kirin.

 

Gefitinib Li Cîhanê Bikaranîn

Gefitinib niha li ser 64 welatan tê firotan. Gefitinib ji Tîrmeha 2002-an ve li Japonya hate pejirandin û firotin, û ew kir yekem welat ku derman derman dike.

Ew FDA gefitinib pejirand di Gulana 2003-an de ji bo pençeşêra pişikê ne-piçûk (NSCLC). Ew wekî monoterapî hate pejirandin ji bo dermankirina nexweşên xwedan herêmî pêşkeftî an metastatîk NSCLC piştî têkçûna hem kemoterapiyên bingehin platin û doketaksel, wekî dermankirina rêza sêyemîn.

Di Hezîran 2005 de FDA ji ber nebûna delîlên ku wê temenê dirêj kir erêkirina ji bo karanîna li nexweşên nû paşve kişand.

Li Ewrûpa gefitinib ji 2009-ê ve di NSCLC-ya pêşkeftî de di hemî rêzikên dermankirinê de ji bo nexweşên ku mutasyonên EGFR vedişêrin tê nîşankirin. Ev etîket hate pejirandin piştî ku gefitinib wekî dermankirina rêza yekem hate pêşandan da ku di nexweşên ku guherînên wusa vedişêrin de zindîbûna bê-pêşkeftin li hember rejimek duwelê ya platinî bi girîngî baştir dike. IPASS ji çar ceribandinên qonaxa III-ê yekem bû ku di vê nifûsa nexweş de serfiraziya gefitinib piştrast kir.

Li piraniya welatên din ên ku niha gefitinib tê firotan ew ji bo nexweşên xwedan NSCLC-ya pêşkeftî ku bi kêmî ve yekek rejîma kemoterapî ya berê stendibû tête pejirandin. Lêbelê, serîlêdanên ku navnîşa xwe wekî dermankirina rêza yekem li nexweşên ku mutasyonên EGFR vediguhêzin niha li ser bingeha delîlên zanistî yên herî dawî di pêvajoyê de ye. [Çavkaniya pêdivî ye] Wekî Tebax 2012 Zelanda Nû gefitinib wekî dermanê rêza yekem ji bo nexweşên bi Mutasyona EGFR ji bo NSCLC-ya herêmî ya pêşkeftî an metastatîkî, bêserûber. Heke ji pêşveçûnê tune 4-mehek destpêkê û nûvekirina vê bi gelemperî tê fînanse kirin. Di Tîrmeh 13, 2015 de, FDA gefitinib wekî dermankirina rêza yekem a NSCLC pejirand.

Gefitinib

Bandorên Side yên Gefitinib

Tiştên girîng ên ku divê hûn li ser bandorên alîgirên gefitinib bi bîr bînin:

♦ Piraniya mirovan hemî bandorên navborî yên navnîşkirî nakin.

Effects Bandorên aliyan bi gelemperî ji hêla destpêk û domdariya wan ve têne pêşbînîkirin.

Effects Tesîrên aliyan hema hema her gav paşvedigerin û piştî ku dermankirin xilas bû dê ji holê rabin.

Many Gelek vebijark hene ku bibin alîkar ji bo kêmkirin an pêşîlêgirtina bandorên alî.

♦ Di navbera hebûn an dijwariya bandorên alî û bandora dermanê de tu têkilî tune.

 

Bandorên jêrîn ên jêrîn ji bo nexweşên ku gefitinib digirin hevpar in (ji% 30 mezintir çêdibe):

Iar Diarrhea

Reaction Berteka çerm (riş, pizrik)

AASraw çêkerê pispor ê Gefitinib e.

Ji kerema xwe ji bo agahdariya nirxandinê li vir bikirtînin: Têkilî me

 

Van bandorên nerazîbûnê bandorên nerazîbûnê yên kêmtir hevpar in (di nav% 10-29 de pêk tên) ên nexweşên ku gefitinib distînin:

♦ Nausea

♦ Vereşîn

♦ Dijwar

App Xwarina xirab

. Hêrsbûna çavan

 

Bûyerên kêm (% 1) bandorek giran a nexweşîya pişikê ya navbirî (pişikê, an iltîhaba pişikan bê enfeksiyon). Gava ku ev bandora aliyî rû da, ew bi gelemperî bi tengasiya nefesê ya bi kuxikê an bi taya nizm a hewceyê nexweşxanê re bû. 1/3 ji bûyeran ber bi mirinê ve biribû. Heke di dema gefitinibê de ji nişka ve bêhna bîhnê, kuxikê û / an tayê çêbibe, pisporê tenduristiya xwe agahdar bikin.

Di testên fonksiyona kezebê de (transaminase, bilirubin, û alkaline phosphatase) bilindbûn di nexweşên ku bi gefitinib têne dermankirin de hate dîtin. Van bilindbûnan ​​bi ti nîşanên jehrîbûna kezebê re nebûn. Lêbelê, dibe ku pisporê lênerîna tenduristiya we testên xwînê kontrol bike da ku fonksiyona kezeba we bi periyodî bişopîne, dema ku hûn gefitinib digirin.

Ne hemî bandorên alî li jor hatine rêz kirin. Hin ên ku kêm in (di% 10-ê nexweşan de kêm çêdibin) li vir ne hatine rêz kirin. Lêbelê, heke hûn nîşanên ne asayî biceribînin divê hûn hertim peywirê lênêrîna tenduristiya xwe agahdar bikin.

 

Gefitinib Embarkirinî

Gefitinib di konteynera ku tê de ye, bi zexmî girtî û ji destê zarokan nehêle. Wê di germahiya jûreyê de û ji germ û şiliya zêde dûr (ne di hemamê de) veşêrin.

Pêdivî ye ku gefitiniba ne hewce bi awayên taybetî werin avêtin da ku piştrast bikin ku heywanên heywanan, zarok û mirovên din nikarin wan bixwin. Lêbelê, pêdivî ye ku hûn vê gefitinib li serşokê neweşînin. Di şûna wê de, awayê çêtirîn ku hûn gefitinib bavêjin navgîniya bernameyek vegirtina derman e. Bi dermansazê xwe re bipeyivin an bi beşa zibil / vezîvirandinê ya herêmî re têkilî daynin da ku hûn di derheqê bernameyên vegerandina civaka xwe de fêr bibin. Bibînin Malpera Firotina Ewlehî ya Dermanan a FDA ji bo bêtir agahdarî heke hûn ne gihîştin bernameyek paşvekişînê.

Ew girîng e ku hemî dermanan ji çavê xwe biparêze û bigihînin zarokên ku gelek konseran (wek nişkek bi heftê û wan ji bo dirûşmên, kemax, pîşesaz û kişandin) ne ne zaroka zarokan-zarok û zarok-ê ne hêsan bi wan re vekin. Ji bo parastina ciwanan ji ziravkirina herdem, her dem herdem herikên ewlehiyê vekin û bi cih derman li cîhekî ewle ewleh dike - yek e ku ew rabe û ji derveyî çavê xwe ve bigire.

Gefitinib

Zêdetir Rearch: "Kujerê Qanserê Reş" Gefitinib

Gefitinib terapiyek hedefgirtî ya nûjen e ku çalakiya tirosine kinase ya receptorê faktora mezinbûna epîdermal asteng dike û bi reqabetê malpera girêdana ATP asteng dike. Di lêkolînên pêş-klînîkî de gefitinib di gelek modêlên tîmor de, di nav wan de çend rêzikên şaneyên kansera pişikê û xenografan, çalakiya bihêz nîşan daye. Du lêkolînên mezin Qewimandî yên Qonaxa II-ê (IDEAL 1 û IDEAL 2) li kanserê pişikê ne-piçûk pêş-dermankirî ragihand ku di nexweşên rêza duyemîn de% 20 û di wanên ku bi du an jî zêdetir rejimên kemoterapî hatine dermankirin de rêjeya bersivdayînê nêzîkê% 10 heye. Di van her du lêkolînan de mayîna navînî 6-8 mehan nêz bû. Wekî terapiyek rêza yekem, gefitinib bi du rejimên kemoterapî yên cûda re di du lêkolînên rasthatî yên mezin de (INTACT 1 û INTACT 2) bi hev re hate nirxandin. Her du lêkolînan nekarîn ku di her lêkolînê de li ser zêdebûna nexweş a> 1000 nexweşan baştirbûnek di saxbûnê de nîşan bidin. Xalên din ên dawîn (mînakî, dema pêşveçûn û rêjeya bersivê) jî ji hêla zêdekirina gefitinib ve nehatin baştir kirin. Lêkolînên pêvek têne diyar kirin ku di parastina nexweşên ku kemoterapî an kemoterapî werdigirin de rola geftînibê gengaz binirxînin. Lêkolînên ku gefitinib wekî monoterapiya rêza yekem lêpirsîn dikin jî hewce ne.

Piraniya nexweşên bi şaneya ne-piçûk kansera lungê (NSCLC) di dawiyê de nexweşî an nexweşîya metastatîk pêş dikeve ku ne tenê ji bo dermanên herêmî ve girêdayî ye û ji bo dermanên pergalê namzetên potansiyel in. Her çend kemoterapî dikare di nexweşên bi nexweşîya pêşkeftî de zindîbûnê baştir bike jî, lê avantaj bi tenê ∼2 meh e li hember lênihêrîna çêtirîn piştgirî, û ev bi bihayê bandorên neyînî yên girîng e. Lêgerîna ajanên nû ku herî kêm bi qasî kemoterapîyê çalak in lê çêtir têne tehemûl kirin girîngiyek girîng e. Gelek ajansên nûjen ên ku bi taybetî li dijî hedefên bijarte yên li ser hene tevdigerin qansêr şaneyên wekî receptorê faktora mezinbûnê ya epidermal (EGFR), di NSCLC-ya pêşkeftî de têne ceribandin. Heya nuha, di serî de nexweşên xwedan NSCLC-ya pêşkeftî hatine nirxandin, lê sedemek baş heye ku çend ji van ajanan di mîhengên nexweşîyê yên berê de, ku hin ji anormaliyên genetîkî yên hedefgirtî lê hene, lêkolîn bikin.

EGFR di cûrbecûr tîmên zexm de, NSCLC jî tê de, pir tê vegotin. EGFR di pir (∼80%) karcînomayên şaneya pişikdar a pişikê de, û bi qasî nîvê hemî adenokarcînomên pişikê û karînomayên mezin-şanikî pir tête diyar kirin. Çalakkirina EGFR-ê di şaneyên pençeşêrê de hate pêşandan ku pêvajoyên ku di belavbûna şaneya tîmor, angîjenîjenîzasyon, dagirkirin û metastazê de hene, û apoptozê asteng dike. EGFR (erbB1 an HER1) endamek ji malbata wergirên erbB ye, ku di nav de erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), û erbB4 (HER4) jî heye. Ew glîkoproteînek transmembranîn e ku ji deverek ligand-binding extracellular, domain transmembrane, û domainek veguherîna sînyala intracellular bi çalakiya tyrosine kinase pêk tê. Piştî girêdana ligandek fîzyolojîkî wekî faktora mezinbûna epidermal, EGFR bi monomerek din a EGFR an bi endamek din ê malbata erbB re dimerize. Ev dibe sedema aktîfkirina tyrosine kinase, otofosforylasyona tirosîn, û destpêkirina cascades nîşankirin ku di dawiyê de di encama bersivên cihêreng ên cûrbecûr de mîna belavbûna xaneyê. Wekî din, vegotina EGFR di tîmoran de bi bersîvek xirab a dermankirinê re, pêşkeftina berxwedana tiryakê ya sîtotoksîkî, pêşveçûna nexweşî û zindîbûna xirab re têkildar bûye. Mekanîzmayên din ên îşaretkirina EGFR-ê ya ku dibe ku di belavbûna şaneya tûmor-ê de têkildar be tê de zêdekirina astên ligand-ekstrasellular, heterodimerîzasyona EGFR, û mutasyona EGFR. Forma herî hevpar a EGFR-ê ya mutated di tumoran de EGFRvIII e, ku di% 39 bûyerên NSCLC de tê dîtin. EGFRvIII di qada girêdana derveyî hucreyê de ji amîno asîdên 6 heya 273-an mutasyonek jêgirtinê digire û çalakiya tirosîn-kînazê ya sazker ku ji girêdana ligand-ekstraseluler serbixwe nîşan dide.

AASraw çêkerê pispor ê Gefitinib e.

Ji kerema xwe ji bo agahdariya nirxandinê li vir bikirtînin: Têkilî me

 

Balkêşî

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Bendavên tyrosine kinase yên faktora mezinbûna epîdermal: wekhev lê cûda? Dermanên Anticanserê 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR receptorê faktora mezinbûnê ya epidermal û astengkirina wê di terapiya pençeşêrê de. Dermanxane 1999; 82: 241–250.

[3] Koma Hevkariyê ya Penceşêra Reşikê ya Ne-piçûk. Kemoterapî di kansera pişikê ya ne-piçûk de: meta-analîzek bi karanîna daneyên nûvekirî yên li ser nexweşên kesane ji 52 ceribandinên klînîkî yên bêserûber. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) li beramberî doketaksel di nexweşên xwedan kansera pişikê ne-şanikî ya herêmî pêşkeftî an metastatîk ku bi kemoterapiya bingeh-platin pêş-dermankirin: Lêkolînek qonax III-a vekirî-nîşankirî (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Biomarker ji qonaxa III, randomized, vekirî-label, yekem-rêza lêkolînê ya gefitinib (G) li hember carboplatin / paclitaxel (C / P) di nexweşên klînîkî yên bijartî de (pts) bi pençeşêra pişikê şaneya ne-piçûk (NSCLC) di Asya (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA gavek mezin ber bi dermankirina takekesî ya penceşêra pişikê bi gefitinib: dadgehkirina IPASS û jêdetir. Rev Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, Lêkolînên AJ ber bi nasnameya ZD1839 (IRESSA) ve diçin: bi devkî çalak, mezinkerê faktora mezinbûnê ya çermsor a tîrosînînazê ya ku dermankirina pençeşêrê hedef digire. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): astengkerê devkî yê çalak ê faktorê mezinbûna epidermal ku bi potansiyela dermankirina pençeşêrê îşaret dike. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Tora îşaretkirina ErbB Untangling. Xweza Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Penceşêra pişikê: pêdaçûnek. Im. J. Syst Tenduristî. Derman 59, 611–642 (2002).

0 Likes
225 Views

Dibe ku tu dixwazî

Comments tên girtin.