Derbarê Curcumin J-147

J-147 Nirxandin

Curcumin polîfenol e û pêkhateya çalak a Turmeric û Ginger e. Curcumin di dermankirina gelek nexweşiyan de gelek feydeyên îsbatkirî hene, lê ji ber kapasîteya wê ya xirab a derbaskirina Bendava Xwîn-Mejî (BB), hûrgelên zelal hene.

Di bingeh de, J147 (CAS:1146963-51-0) hilbera Curcumin û Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) e ku dermanek hêzdar a neurojen û neuroprotektîf e. Ew ji bo karanîna mercên dermankirinê yên bi pîrbûnê ve girêdayî derman kirin. J147 dikare BBB derbasî nav mejî (xurt) bike û hilberîna şaneya stem a nêronî bike.

Berevajî dermanên heyî yên ji bo Nexweşiya Alzheimer hatine pejirandin, J147 ne astengek acetylcholinesterase ye û ne jî rêgiriyek fosfodydesterasayê ye, lêbelê ew bi dermankirina demek kurt zanînê zêde dike.

Di vê posteyê de, em ê nîqaş bikin ka çawa derzûyê curcumin J147 Nexweşiya Alzheimer (AD), nexweşiya depresiyona mezin (MDD) û Dijî-pîrbûnê derman dike.

Naverok ev e:

  1. Di derbarê J-147 Kar (Mekanîzm) de bêtir fêr bibin
  2. Sûdên Dîtina Bilez ên J-147
  3. J-147 Nexweşiya Alzheimer (AD) derman bikin
  4. J-147 Pirsgirêka Pîrbûnê derman bikin
  5. J-147 Nexweşiya depresiyona mezin (MDD) derman bikin
  6. Di derbarê J-147 de bêtir lêkolîn
  7. Powder J-147 Li Ku Bikirin

Derbarê Curcumin J-147

Di derbarê J-147 Kar (Mekanîzm) de bêtir fêr bibin

Heya 2018-an, bandora J-147 a li ser şaneyê razdar ma heya ku Enstîtuya Salk Neurobiologîstan puzzle şîfre kir. Derman bi girêdana bi senteza ATP re dixebite. Ev proteîna mitokondriyal hilberîna enerjiya şaneyê diguherîne, ji ber vê yekê, pêvajoya pîrbûnê kontrol dike. Hebûna j-147 pêvek di pergala mirovî de rê li ber jehrîkanên bi temen ve digire ku ji mitokondriya bêserûber û zêde hilberîna ATP-ê derdikevin.

J-147 mekanîzmaya çalakiyê dê di heman demê de astên cûrbecûr veguherînerên neurotransî NGF û BDNF jî zêde bike. Wekî din, ew li ser asta beta-amîloîd, ku her dem di nav nexweşên bi Alzheimer û demensî de zêde ne, tevdigere. Bandorên J-147 hêdîbûna pêşveçûna Alzheimer-ê, pêşîlêgirtina kêmasiya bîranînê, û zêdekirina hilberîna şaneyên neuronal hene.

AASraw çêkerê pispor ê Curcumin Derivative J-147 e.

Ji kerema xwe ji bo agahdariya nirxandinê li vir bikirtînin: Têkilî me

 

Sûdên Dîtina Bilez ên J-147

Fun Fonksiyona Mîtokondrî And Jiyana Mezin çêtir dike

❷ Pêşiya Nexweşiya Alzheimer digire

❸ Bîranînê baştir dike

The Mejî Mezin Dike

Ne Neuronan diparêze

❻ Dibe Nexweşiya betekir Çêbibe

Pain Painer Pain Neuropatî er dike

❽ Dibe ku Xemgîniyê Baştir Bikin

 

J-147 Dermankirin Nexweşiya Alzheimer (AD)

J-147 û AD: Paşverû 

Vêga, paradîgmaya vedîtina tiryakê ya mezin a ji bo nexweşiyên neurodegenerativ li ser girêdanên girêdana bilind ên ji bo armancên taybetî-nexşeya taybetî ye. Ji bo nexweşiya Alzheimer (AD), balê peptide amyloid beta (Ass) e ku navbeynkariya patolojiya nexweşiya Alzheimer a malbatî dike. Lêbelê, ji ber ku temen ji bo AD faktorê metirsiya herî mezin e, me nexşeyek vedîtina dermanên alternatîf ku li ser bandora di modelên çanda hucreya piralî yên patholojiyên têkildar ên temenê de ji bil metabolîzma amîloîdê bingeh digire, lêkolîn kir. Vê nêzikatiyê bikar tînin, me molekulek awarte ya bihêz, devkî çalak, neurotrofîk a ku bîranîna di roviyên normal de asan dike, destnîşan kir, û pêşî li windabûna proteînên synaptîk û kêmbûna têgihiştina di modela mişkê AD-ya transgenîk de digire.

Derbarê Curcumin J-147

 

J 147 û AD: Li ser Mişkan analîza derivîna ezmûnî

PÊŞGOTIN: Ligel lêkolîna bi salan, ji bo nexweşiya Alzheimer (AD), nexweşiyek mirinê, girêdayiya pîrbûnê, dermanên guherîner ên nexweşiyê tune. Vedîtina ji bo dermanên potansiyel ên di modelên rodent ên AD-ê de bi gelemperî xwe dispêre ceribandinên berî ku patolojî heye, bi vî rengî pêşîgirtina nexweşiyê ji guheztina nexweşîyê re dike model. Wekî din, ev nêzikahiya vekolînê pêşandana klînîkî ya nexweşên AD-yê ku dikare neqebûlkirina tercûmeyên ku di modelên heywanan de wekî kêrhatî hatine destnîşankirin ji bo pêkhateyên guherandinê yên nexweşî di ceribandinên klînîkî de rave dike. Bi zelalî nêzikbûnek çêtir a ji bo venêrîna dermanê pêş-klînîkî ya ji bo AD-ê pêdivî ye.

METHODS: Ji bo ku em sazûmana klînîkî bi rengek rasttir nîşan bidin, me stratejiyek dîmenderkirinê ya alternatîf ku tê de dermankirina mişkên AD-yê di qonaxek nexweşiyê de dema ku patolojî jixwe pêşkeftî ye, bikar anî. Mişkên AD yên transgenîk ên pîr (20 mehî) (APP / swePS1DeltaE9) bi molekulek awarte bi hêz, devkî çalak, bîranîn û neurotrofîk a bi navê J147 têr kirin. Rêjeyên tevgerî yên têgihiştinî, histolojî, ELISA û perçîna rojavayî hatin bikar anîn ku bandora J147 li ser bîranîn, metabolîzma amîloîd û rêyên neuroprotektîf binirxînin. J147 di heman demê de di modela scopolamine-pêgirtî ya zirarê bîranînê de li C57Bl / 6J mişk hat lêpirsîn û bi donepezil re hate qiyas kirin. Agahdariyên li ser dermanxane û ewlehiya J147 jî hene.

RESULT: Daneyên li vir têne pêşandan ku J147 xwedan kapasîteya rizgarkirina kêmasiyên nasnameyî ye dema ku di qonaxek dereng a nexweşiyê de tê birêve birin. Qabîliyeta J147 ji bo baştirkirina bîra di mişkên AD-yê pîr de bi pêgirtina wê ya faktorên neurotrofîk NGF (faktora mezinbûna demarî) û BDNF (faktora neurotrofîk a mejî) û her weha gelek proteînên BDNF-bersivdar ku ji bo fêrbûn û bîranînê girîng in re têkildar e. Di berhevdana di navbera J147 û donepezil de di modela scopolamine de diyar kir ku dema ku her du pêkhate di rizgarkirina bîranîna demkurt de berawirdkirî bûn, J147 di rizgarkirina bîra cîhanî de serwertir bû û yekbûna her du ji bo bîranîna kontekstual û cue herî çêtirîn dixebitî.

 

Encama li ser J-147 ji bo AD

J147 pêkhateyek nû ya heyecan e ku pir bi hêz e, di lêkolînên ajalan de ewledar e û bi devkî çalak e. J147 ji ber ku kapasîteya wê ya tavilê peyda dike potansiyelek AD dermane ye feydeyên naskirinê, û her weha potansiyela wê heye ku pêşveçûna nexweşîyê li ajalên sembolîk rawestîne û berevajî bike ku di van lêkolînan de hate xuyang kirin.

 

J-147 Pirsgirêka Pîrbûnê derman bikin

J-147 û Antir: Paşnav 

Mişkên ku bi J147 re hatine dermankirin xwedan bîr û zanîna çêtir, rehên xwînê yên di mejî de tendurustî û taybetmendiyên din ên fîzyolojîkî yên çêtir bûne

"Antonio Currais, endamê Laboratura Neurobiolojiya Cellular Neurobiolojî ya li Salk, Antonio Currais, dibêje:" Di destpêkê de, teşwîq ev bû ku ev derman di modelek heywanan a nû de were ceribandin ku bêtir dişibihe% 99 bûyerên Alzheimer. "Me pêşbînî nedikir ku em ê vî rengî bibînin Dijwarî bandor, lê J147 li ser bingeha gelek parametreyên fîzyolojîkî mişkên pîr mîna ciwan xuya kir. " "Digel ku piraniya dermanên ku di 20 salên çûyî de hatine pêşvexistin bermayiyên plakeya amîloîdê di mejî de dikin hedef (ev yek nîşana nexweşiyê ye), lê tu kes di klînîkê de bi bandor nebûye," dibêje Schubert.

Çend sal berê, Schubert û hevalên wî dest bi nêzîkbûna dermankirina nexweşîyê ji goşeyek nû kirin. Li şûna amîloîdê hedef, taqîgehê biryar da ku faktorê xetera mezin a ji bo nexweşiyê - pîrbûnê - sifir bike. Bi karanîna ekranên bingeha şaneyê ve li dijî jehrîbûna mêjî ya girêdayî pîrbûnê, wan J147 sentez kirin.

Berê, tîmê dît ku J147 dikare pêşî li windabûna bîranînê û patholojiya Alzheimer-ê ya li mişkên ku guhertoyek wan ji forma mîratî ya Alzheimer-ê, modela mişkê ku herî pir tê bikar anîn, bigire. Lêbelê, ev forma nexweşiyê tenê ji% 1 bûyerên Alzheimer pêk tîne. Schubert dibêje, ji bo her kesê din, pîrbûn faktorê rîska bingehîn e. Tîmê dixwest ku bandorên namzetê tiryakê li ser cinsek mêşên ku bi lez pîr dibin vekolîne û guhertoyek dîntiyê ku ji nêz ve dişibîne nexweşiya mirovî ya bi temen re, biceribîne.

Derbarê Curcumin J-147

J-147 û Têkoşîna li dijî pîrbûnê: Li ser Mişkan analîza derzîkirina ezmûnî

Di vê xebata herî dawî de, lêkolîneran komek berfireh a analîzan bikar anîn da ku vegotina hemî genên di mejî de, û her weha zêdeyî 500 molekulên piçûk ên ku bi metabolîzma di mejî û xwîna sê komên mişkên zû pîr dibin de bipîvin. Sê komên mişkên bi lez pîr bûn yek komek ku ciwan bû, yek komek pîr û yek komek pîr lê J147 wekî temenê wan xwar.

Mişkên kevn ên ku J147 stendin ji bo bîranînê baştir ceribandinên bîranîn û ceribandinên din kirin û tevgerên motorê yên bihêztir jî nîşan dan. Mişkên ku bi J147 hatine dermankirin di mejiyê wan de jî kêm nîşanên patholojîk ên Alzheimer bûn. Ya girîng, ji ​​ber ku gelek daneyên li ser sê komên mişkan hatine berhev kirin, gengaz bû ku were xuyandin ku gelek aliyên vegotina genê û metabolîzma di mişkên pîr ên bi J147 têr bûne pir dişibin yên ajelên ciwan. Di nav van de nîşanker ji bo zêdekirina metabolîzma enerjiyê, kêmkirina iltîhaba mêjî û kêmkirina astên asîdên rûnê yên oksîdîbûyî di mejî de.

Bandorek din a berbiçav jî ew bû ku J147 pêşî li herikîna xwînê ya mîkroşikên di mejiyê mişkên pîr de girt. Currais dibêje: "Rehên xwînê yên zirarkirî bi gelemperî taybetmendiyek hevpar a pîrbûnê ne, û di Alzheimer de, ew pir caran xirabtir e."

AASraw çêkerê pispor ê Curcumin Derivative J-147 e.

Ji kerema xwe ji bo agahdariya nirxandinê li vir bikirtînin: Têkilî me

 

Encama li ser J-147 ji bo pirsgirêka pîrbûnê

Mişkên ku bi J147 têr bûn metabolîzma enerjiyê zêde kir û iltîhaba mêjî kêm kir. Lêkolîneran dît ku namzetek narkotîkê ya ezmûnî ya ku li dijî nexweşiya Alzheimer têdikoşe, ku jê re J147 tê gotin, xwedan mêvandariyek çaverêkirî ye bandorên dijî-pîrbûnê li ajalan.

Tîmê ji Enstîtuya Salk destnîşan kir ku namzetê tiryakê di modela mişkê pîrbûnê de ku bi gelemperî di lêkolîna Alzheimer de nayê bikar anîn baş xebitiye. Dema ku van mişkan bi J147 re derman kirin, bîra wan û naskirina wan çêtir bûn, rehên xwînê yên tendurustî di mejî de û taybetmendiyên din ên fîzyolojîkî yên çêtir bûn.

 

J-147 Nexweşiya depresiyona mezin (MDD) derman bikin

J-147 û MDD: Paşverû

Astengiya depressive (MDD) nexweşiyek derûnî ya giran e ku bi kêmasiya neurotransmîterên monoamîn ve têkildar e, nemaze bi anormaliyên 5-HT (5-hîdroksîtrîptamîn, serotonin) û wergirên wê. Lêkolîna meya berê pêşnîyar kir ku dermankirina akût a bi romanek hilbera curcumin J147 Bi zêdekirina asta faktora neurotrofîk a mejî (BDNF) di hîpokampa mişkan de bandorên mîna antidepresant pêşan da. Lêkolîna heyî li ser dîtinên meyên berê berfirehtir bû û bandorên mîna depresan-mîna dermankirina bin-akût a J147-ê ji bo 3 rojan di mişkên ICR-ê nêr de û têkildariya wê ya gengaz bi re-receptorên 5-HT1A û 5-HT1B û îşaretkirina cAMP-BDNF-ya paşîn vekolîn.

Derbarê Curcumin J-147

J-147 û MDD: Li ser Mişkan analîza derivîna ezmûnî

Methods: J147 li dozên 1, 3, û 9 mg / kg (bi riya gavage) ji bo 3 rojan hate birêve birin, û dema dij-neguhêzbariyê di ceribandinên zordarî û sekinandina dûvikê (FST û TST) de hate tomar kirin. Rêjeya girêdana radioligand hate bikar anîn ku pêwendiya J147 bi 5-HT1A û 5-HT1B receptor were diyar kirin. Wekî din, 5-HT1A an 5-HT1B agonîst an dijminê wê hate bikar anîn ku were destnîşankirin ka kîjan subtype ya receptor 5-HT di bandorên Jîdal ên mîna antidepresan-ê de heye. Molekûlên sînyalêlê yên jêrzemînê yên wekî cAMP, PKA, pCREB, û BDNF jî ji bo destnîşankirina mekanîzmaya çalakiyê hatin pîvandin.

results: Encaman destnîşan kir ku dermankirina bin-akût a J147 bi rengek girêdayî-dozê di her du FST û TST-ê de dema bêxembûnê kêm kir. J147 di vitro de têkiliya bilind a bi receptorê 5-HT1A yê ku ji mişk tevnê kortikî hatî amadekirin ve diyar kir û li receptorê 5-HT1B kêm bû. Van bandorên J147 ji hêla pêş-dermankirinê ve bi dijminek 5-HT1A NAD-299 ve hatin asteng kirin û ji hêla 5-HT1A agonîst 8-OH-DPAT ve hatin zêdekirin. Lêbelê, dijberê 5-HT1B receptor NAS-181 bandorên J147-ê li ser tevgerên mîna depresiyonê bi girîng naguheze. Wekî din, pêşdirêjiya bi NAD-299 ve zêdebûna di cAMP, PKA, pCREB, û BDNF-ê de di hîpokampus de zêdebûna J147-asteng kir asteng, dema ku 8-OH-DPAT bandorên J147 li ser vegotina van proteînan zêde kir.

 

Encam li ser J-147 ji bo nexweşiya depresiyona mezin (MDD)

Encam destnîşan dikin ku J147 di pêvajoya 3-rojî ya dermankirinê de bêyî ku tehemuliya tiryakê bike, bandorên bilez ên mîna depresyonê dişoxilîne. Dibe ku ev bandor ji hêla îşaretkirina cAMP / PKA / pCREB / BDNF ve girêdayî 5-HT1A.

 

Di derbarê J-147 de bêtir lêkolîn

T-006: Meriv Çawa Vê Alternatîfa Pêşkeftî Ya J-147 çêdike

※ J147 fenîl hîdrazîdek e ku ji pêkhatiya xwezayî kurkûmîn tê.

※ Jiyana J147-ê di mêjî de 2.5 demjimêr, di plazmayê de 1.5 demjimêr, di mîkrosomên mirovî de 4.5min, û di mîkrosomên mişkê de <4min heye.

Treatment Tedawiya devkî ya kronîk bi J147 rehma pîvazê ji hêdîbûna şekir-pêşverû ya lezgîniya bîrê mezin a felika mîelîner parast dema ku yek dozên J147-ê bi lez û bihurkî allodynia-touch-evosed-a avakirî berevajî kir.

Treatment J147 dermankirina BACE-ya kêm-rêkûpêkkirî, bi vî rengî APP-ê zêde dike (pelçiqandina APP-ya ne guncan di dawiyê de Aβ çêdike).

※ Jêr-mitraya mitokondrîal a-F1 ya senteza ATP (ATP5A) wekî hedefek molekulî ya pêwendîdariya bilind a J147, proteînek ku berê di çarçoveya pîrbûnê de hatibû xwendin in li ATP5a heye ku bandora wê ya doze hebe.

※ J147 astên acîlkarnîtînan vegerand ku li ser dînamîkên mitokondriyal bandorek erênî pêşniyar dike.

※ Di receptorên NMDA de, T-006 astengkirina zêdebûna Ca2 + dike.

Through T-006 hem bi astengkirina riya MAPK / ERK û hem jî bi vegerandina riya PI3-K / Akt di vê pergalê de xwediyê rolek parastinê ye.

Der Hilberên din ên wekî 3j (analoga dicyanovinyl-cîgir J147) dikarin olîgomerîzasyon û fibrillasyona peptidên β-amîloîd asteng bikin û şaneyên nêronî ji sîtotoksîksiyona ku ji hêla β-amyloid ve girêdayî ye diparêze.

 

J-147 Powder Li Ku Bikirin?

Qanûnîbûna vê nootropîk hîn jî hestî ye, lê ew ê ji we re peydakirina hilberên rewa nahêle. Beriya her tiştî, ceribandinên klînîkî yên J-147 Alzheimer têne kirin. Gava ku we îmtiyaz dît ku hûn bihayên J-147-ê li seranserê firoşyarên cuda bidin ber hev, hûn dikarin tozê li firoşgehên serhêl bikirin. Lêbelê, divê hûn pê ewle bine ku ji kirrûbirên derbasdar ên bi ceribandina taqîgeha serbixwe bikirin.

Heke hûn hinekan dixwazin J-147 ji bo firotanê, bi firotgeha me re kontrol bikin. Em gelek nootropîk di bin kontrola kalîteyê de peyda dikin. Li gorî armanca xweya psîkolojîk hûn dikarin bi girseyî bikirin an jî kirînên yekta bikin. Zanibe ku, bihayê J-147 tenê dema ku hûn di mîqdarên mezin de bikirin dostane ye.

AASraw çêkerê pispor ê Curcumin Derivative J-147 e.

Ji kerema xwe ji bo agahdariya nirxandinê li vir bikirtînin: Têkilî me

 

Balkêşî

[1] Berê M, et al. Têkiliya neurotrofîk J147 di mişkên nexweşiya Alzheimer a temen de astengiya nasînê berevajî dike. Alzheimers Res Ther. 2013 Gulan 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Dermanek neurotrofîk a nû ji bo zêdekirina nasnameyî û nexweşiya Alzheimer. PLoS Yek. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Berî M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Nêzîktêdayînek pirzimanî ya berfireh ji bo têgihiştina têkiliya di navbera pîrbûn û hişmendiyê de. Aging (Albany NY). 2015 Mijdar; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / pîrbûn.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Ji bo dermankirina neuropatiya şekir ji nû ve hilbera curcumin e. Neuropharmacology. 2018 Sibat; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Mijdar 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Berî, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Çirî 2008). "Bakterîofagê Filamentous wekî amûrek dermanî ya nû ji bo dermankirina nexweşiya Alzheimer". Kovara Nexweşiya Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Yekem senteza [11C] J147, ajanek potansiyela nû ya PET-ê ji bo nîgarkirina nexweşiya Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Çile 15; 23 (2): 524-7.

[8] Berê M, et al. Hilbijartina ji bo potansiyela neurojen wekî alternatîfek ji bo vedîtina narkotîkê ya nexweşiya Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 Hezîran; 12 (6): 678-86.

 

0 Likes
18332 Views

Dibe ku tu dixwazî

Comments tên girtin.