Alzheimer û Geroprotektoran (GNPs) çi ye

Alzheimer sedema herî hevpar a demansê ye, celebek demance ye ku dibe sedema pirsgirêkên bîranîn, ramîn û tevgerê. Nîşan bi gelemperî hêdî hêdî pêşve diçin û her ku diçe xerabtir dibin, têra wan giran dibin ku bi karên rojane re bibin asteng.Nexweşiya alzheimer ji sedî 60 re ji sedî 80 ji bo dementiya dementia. Û temenê ji bo gelek nexweşiyên herî xetereyê rîsk e, di nav nexweşiya Alzheimer de (AD) û kanserê.

Geroprotektoran, ev senotherapeutîk e ku armanc armanca ku sedema sedemên germî û temenê girêdayî re bandor dike, û bi vî rengî jiyanê heywanên dirêj dike. Lêkolînek nû ya Salkê niha nuqteyên yekbûyî yên ku ji geroneuroprotators (GNPs) hate derxistin nas kirin, ku nimûne namzetên AD-ê û pêvajoyek pêvajoya agir dihêle.

 

Endamên Alzheimer (narkotîkê AD AD) J147 CMS121 CAD31

 

Sedema nexweşiya Alzheimer

Lêkolîner bawer dikin ku sedemek tenê ya nexweşiya Alzheimer tune. Hûn çawa nexweşiya Alzheimer dibînin? Nexweşî dibe ku ji gelek faktoran, wekî genetîk, jiyan û hawîrdorê pêş dikeve. Zanyaran faktorên ku metirsiya Alzheimer zêde dikin destnîşan kirin. Gava ku hin faktorên metirsiyê - temen, dîroka malbatê û mîratê - nayên guherandin, delîlên derketî holê dibe ku faktorên din jî hene ku em dikarin bandor bikin.

-Kalbûn

Rîska herî mezin a ku ji bo Alzheimer tê zanîn mezinbûna temenê ye, lê Alzheimer ne parçeyek normal a pîrbûnê ye. Dema ku temen rîskê zêde dike, ew ne sedemek rasterast a Alzheimer e.

Piraniya kesên bi nexweşiyê 65 salî û mezintir in. Piştî 65 salî, metirsiya Alzheimer her pênc salan du carî dibe. Piştî 85 saliya xwe, metirsî digihîje hema hema hema hema hema hema hema hema hema hema sêyek.

Dîroka familî

Faktoriyek rîskek din a ku dîroka malbatî ye. Kesên ku dêûbav, birayê an xwişka bi Alzheimer re pir caran dibe ku bibe sedema nexweşiyê. Gelek rîska zêde dibe ku eger endam ji malbata malbata nexweşiyê ye.

-Genetics (heredity)

Scientists dizanin cins genes di Alzheimer de beşdar dibin. Du categoreyên genhe bandor dike ku kesek nexweşiyek pêşve dike: genên rîsk û genên determinîst.

-Hejiya Xwe

Di navbera birîna serî û xetera pêşerojê ya demensê de têkiliyek heye. Mejiyê xwe bi girêdana qayişa xweya parastinê, dema ku hûn beşdarî werzîşê bibin kumê xwe li xwe bikin û mala xwe "hilweşînin".

-Connect of head

Hinek belgeyên herî xurt bi tendurustiya mizîkî ve girêdayî tenduristiya dil. Têkilî ev têgihîştin, ji ber ku mêjû yek ji torên herî dewlemend ên xwînê yên xwîn ên xwînê yên xwarinê bi dilsoz e, bi xweyên van xwînê re bi mêjî berpirsiyar dike.

Namzedên Alzheimer (Endamê DAIŞ): J147, CMS121, CAD31

Ro, Alzheimer li pêşiya lêkolîna biyojîşkî ye. Lêkolîner dixebitin ku wekî gelek aliyên nexweşiya Alzheimer û demensên din kifş bikin. Hin pêşveçûnên herî berbiçav ronî kir ku Alzheimer çawa bandor li mejî dike. Hêvî ev e ku ev têgihiştina çêtir dê bibe sedema dermanên nû. Gelek nêzîkatiyên potansiyel niha li seranserê cîhanê di bin lêpirsînê de ne.

Di kêmkirina laşê de 2,4-Dinitrophenol (DNP) sîgorteyên giran

Salk's Cellular Neurobiology Laboratory bi du kîmyawî bi destûra dermanên dermanan nîşan didin dest pê kir: fisetin, hilberek sirûştî ji ji fêk û sebên ji fêk û sebên derewîn, û curcumin, ji tîrêjê tewrikê. Ji van, tîma sê sêyemîn çêkir AD Dermana namzedên xwe bi hêza xwe ji bo neuronên ji gelek zextên girêdayî bi mêjûya zewacî ve girêdayî ye. Labê nîşanî ku sê sê namzetên çandî (wekî CMS121, CAD31 û naskirî ye J147), herweha fisetin û curcumin, markerên molekular ên zûtir û dementiya kêm kir, û dravên navîn ên mêr an jî firotin kêm kirin.

Girêde girîng, koman diyar kir ku rêberên molekular ên ji van AD-ê narkotîk ve girêdayî ye ku wekhevên duhemên synthetic well-researched ku ji bo heywanên gelek heywanan dirêj dikin tête in. Ji bo vê yekê, û li gorî encamên berê yên bingehîn, tîma fisetin, curcumin û sê namzetên narkotîkê yên ku hemî pênase geroneuropototoran re hevdîtin pêk dikin dibêjin.

Lêkolînên din di labê de diyar dikin ka ka amûrên li ser organên derveyî mêjî bandor dike. "Heke ev van dermanan ji bo pergalên din ên din hene, wekî wekî fonksiyonê cihekî û tenduristiya tevlî dermana tevayî, ew dikarin di awayên din de bikar bînin ku ji bo nexweşiyên zirav bikin yan asteng bikin."

- Namzetên dermanên Alzheimer (AD derman): J147

Curcumin, kelek sereke ya tîrêjiya hindikî ya tîrêjî, pisekek pirrjimar e ku sondkirina ROS, hilberandina ROS, amyloid zext û etîtîtîkxicî ye, û modela rodent di nav AD. Lêbelê, curcumin bi çalakiya neurotrophîk kêm, bi bihevrekek kêm, û pişka mêjayî ne. Ji bo ku çêkirina çalakiya neurotrophîk û stabiliya metabolê ya curcumin çêtirîn, em bi kemeriya berbi karê SAR-ê bikar anîn ku daîreya dermanxaneyên psarmacolojîk çêbikin û di heman demê de hêza xwe û aliyên xwe yên çalakiyên biyolojîk zêde bikin. Di destpêkê de pergala gelemperî ya curcûmê li ser pyrazole ve hate guhertin ku CNB-001 çêtirîn, bi çalakiya xurt û neuroprotîk li ser curcumin çêtir bû. Girtîgeha Sîstîkîk a sîstîk li ser sê fenylên CNB-001 diyar kir ku komên hîdroxyl hewce ne ku çalakiyên heft hefteyên dravî ne. Ji bilî komên du methîl bi riya phenrazole ve girêdayî bû sedema rêberê CNB-023 bi hêza hêza ser CNB-001. Lê belê, CNB-023 gelekî lipophilîk e (cLogP = 7.66), û amûrên bi lipofilîsyona bilind re gelek derkêş hene. Ji bo kêmkirina lipophilicity û pêdiviyên bingehîn yên stratejîk ên ku ji bo çalakiyê nas bike, yek ji du komên cinnamîl ve hatine hilweşandin û bêtir çêtirînkirin ji bo molekulekî piçûk pir bi hêzek mezin J147. J147 5-10 e ku di hemî tîmên tîmên dîmîner ên wekî CNB-001, çiqas curcûmê li kêlekî kêm e an çalakiyek heye heye. J147 ne tenê bi hêzdar e, lê her weha taybetmendiyên fîzîkochemîkî baş e (MW = 350, cLogP = 4.5, TPSA = 42). J147 (1146963-51-0) modela gelemperî û AD di gelemperî de ku li ser bandoriya dermanî ya berbiçav bû.

Endamên Alzheimer (narkotîkê AD AD) J147 CMS121 CAD31

Fikara kesek ku J147 dike dikare li amînên aromatîk / hîdrazîn ên ku bi potansiyelî kanserojen in bête deranîn. Ji bo vekolîna vê ihtimalê, aramiya metabolîzma J147 di mîkrosom, plazmaya mişk û vivo de hat xwendin. Ew hat nîşandin ku J147 (1146963-51-0) ne ji bo aromatic amines or hydrazines, nehêleya bêdawî nebaş e, û ew bi du mîkrofîlên metabolîtan di nav mîkrok, rat, monê û keverê kûverê de kûverê hate guherandin. Ji bo parastina ewlehiya van metabolîtan, me her sê sê gewherê mîkrofîlên microsomal lihevhatî kir û ew ji bo çalakiyên bîyolojolojî di navhevên neuroprotanê de pejirandin. Yek ji van metabolîtên ziravî hene, û pir ji metabolîtan re çalakiyên biolojîk hene wek wan ji J147.

- Namzetên dermanên Alzheimer (AD derman): CMS121

CMS121 derengî ye fisetin. Di nav çend salên çûyî de, me diyar kir ku flavonoid fisetin di çend modelên heywanan ên nexweşiyên CNS de molekulek devkî çalak, neuroprotektîf û zêdekirina têgihîştinê ye. Fisetin çalakiyek antioxidant rasterast heye û dikare di hundurê stresê de asta hundur-şanikî ya GSH bidomîne. Wekî din, fisetîn hem çalakiya neurotrofîk hem jî dij-înflamatuar heye. Vê çalakiya fireh pêşniyar dike ku fisetin xwedî kapasîteya kêmkirina windabûna fonksiyona neurolojîk e ku bi gelek nexweşiyan re têkildar e. Lêbelê, EC50-a wê di tehlîlên bingeha şaneyê de (2-5 μM), lipophilicity kêm (cLogP 1.24), tPSA bilind (107), û bîyoavaîsyona belengaz, ECXNUMX-a wê bi rêjeyek bilind heye ku ji bo pêşkeftina bêtir wekî namzetek narkotîkê fisetin kêm e.

Endamên Alzheimer (narkotîkê AD AD) J147 CMS121 CAD31

Pirsgirêk ev bû ku di gelek rêyên neuroprotektîf de hêza fisetîn baştir bibe û di heman demê de taybetmendiyên wê yên fîzîkokîmîkî biguhezîne da ku bi yên dermanên serketî yên CNS re (giraniya molekuler ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7) .Ji bo baştirkirina fisetin du nêzîkatiyên cihêreng hatin bikar anîn. Di yekem de, komên cûda yên hîdroksîl bi rengek sîstematîkî hatin guhertin da ku metabolîteyên mumkun ên sulfate / glukuronîdat ji holê werin rakirin. Di nêzîkbûna duyemîn de, zengilê flavone bi quinoline hate guherandin, di heman demê de hêmanên bingehîn ên sazûmanê yên fisetin jî didomînin. Bi karanîna nêzîkatiya vedîtina tiryakê ya pirzimanî me, me hejmarek derivatên ku di çalakiyên oksîtoza neuroprotektîf û bi tehlîlên îskemiya vitro. Sê çalakiyên din ên fisetin di nav deranînan de hate hiştin, di nav de parastina GSH, astengkirina lipopolysaccharide bakterî (LPS) çalakkirina mîkrogliyal, û cûdakirina hucreya PC12, pîvana çalakiya neurotrofîk. Flavone derivat CMS-140 û quinolone derivat CMS-121, ji fisetin di vekolîna ischemia de, bi 600 û 400 carî bihêztir in (Wêne . Ji ber vê yekê, gengaz e ku meriv taybetmendiyên pirzimanî yên polîfenolê biparêze dema ku hem taybetmendiyên fîzyokîmyayî û dermanxanî yên pêkhateyê baştir dike.

- Namzetên dermanên Alzheimer (AD derman): CAD31

Hemî bandorên fîzîkîolojî yên CAD31 di çarçoveya hin pêşniyarên zextên di nav temenên neurodegenerative-ê yên girêdayî de neheq bûn.

CAD31 namzetek narkotîkê ya Alzheimer (AD) ye ku li ser bingeha şiyana wê ya ku tebatkirina replicasyona hucreyên pêşîn ên rehikan ên şaneya stem a embrîyonîk û hem jî di mêşên APPswe / PS1ΔE9 AD de hate hilbijartin. Ji bo ku CAD-31 ber bi klînîkê ve biçe, ceribandin hatin kirin da ku taybetmendiyên wê yên neuroprotektîf û dermakolojîk were destnîşankirin, û her weha bandora wê ya dermanî di modela hişk a AD-yê de were hesibandin.

CAD31 li sîteyên neuropototîk ên di hucreyên sê nervên hûrgelan de hene ku muxteyên mîzîkî yên di mizgeftê de têne dîtin. Lêkolînên pêşniyolojîk û pêşniyolojî nîşan dide ku CAD31 bi mestîk û mûzîkê ewle ye. Gava ku dema xwarinê dermana 1-ê ji bo 9-ê ji bo nexweşiya dermankêşî ya dermanê, hejmariya dîsk û dilheziya mêjî bû, herweha zêdebûna di expressionê proteinên synaptîk Daneyên mîkrobat ên piçûk yên ji mizgeft û plasma ve nîşan da ku bandora sereke ya CAD-10 li metabolîzmê û tevlîbûna fatty-êle ye. Di encamên rêwîtiyê de ji bo daneyên giyanî yên jîngehê nîşan dide ku CAD-3 li ser damezrandina serhevkirinê û bandora metabolê ya AD energy bû.

Xelasî

Koma komîteya lêkolînê niha li ser du ceribandinên giyanî yên mirovên GNP-ê bistînin. Fîsaet-derivative, CMS121, niha di heywanên zûstikolojiya zoologolojiyê de ye ku ji bo FDA-ê veguhestina darizandinên klînîk vekin. Dravê kravcumin, J147, li binê FDA ya ku ji tezmînata destpêkirina darizandinên klînîkî ve di bin sala pêşîn de di bin bin. Koma plan dike ku ji bo pêvajoya geroprotîkî ya potansiyonê potansiyonê ya potansiyona biyokhemîk a ku ji bo pêvajoya geroprotîkî ya potansiyona berbiçav ve bigire. Komên GNP ku dê alîkariya temenê tendurustî pêşve bike. Ev dikare dikare ji bo dermanên dermankirina ziravên zewacê yên ku niha niha tengahiyê tune.

1 Likes
5193 Views

Dibe ku tu dixwazî

Comments tên girtin.