Her tiştê derbarê pizîka Crizotînib

1. Çîçek Crizotînib heye?
2.How do Crizotinib powder dixebite?
3. Powder Crizotinib Material and methods
4. Pêvekirin û nîşanên ji bo Crizotinib
5. Ceribandinên klînîk ên ji bo Crizotinib
6. Di encama cûdotînibê darê de
7. Çawa ku xwarina Crizotinib bikî?


Vîdyoya Crizotinib


I.Crizotinib Powder Peyvên bingehîn:

Nav: Xwarina Crizotînib
CAS: 877399-52-5
Formula Molecular C21H22Cl2FN5O
Molecular Weight: 450.343
Melt Point: 197-203 ° C
Temp Storage: RT
Reng: spî paqijê zêrîn


1. Çîçek Crizotînib heye?aasraw

Xwarina Crizotînib(Navê navnîşa Xalkori, Pfizer) li dijî ALK (lîmphoma lîmphoma kinase) û ROS1 (c-ros oncogene 1), ji bo tedawiya hin hucreyên ne-piçûk di carcinoma (NSCLC) de hate qedexekirin. û hin welatên din, û bi ceribandinên klînîk ên tedawî dike ku ewlehî û bandoriya xwe ya di hucreyek mezin a lîmphoma, neuroblastoma, û hemî hemî û zarokan de hem jî tîmên pêşveçûyî yên pêşveçûna din.

toz Crizotinib e an agent dij-pençeşêrê wek anaplastic inhibitor losemiyê kinase û dawî erêkirin ji bo tedawiya hucreya non-biçûk pişikê carcinoma.The analysis retrosynthetic vê molekulek zelal çavên me digre ji bo her du blokan mezin avahî, wek ku di Scheme 1 şirovekirin, ku rêjeya rêjîma 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl) hewaya armanca ji bo biotransformasyonên pir balkêş. Bi rastî, komên hinek lêkolînên berê berê li ser encamên bêdawî yên bi biocatalytîk an bi biotransformation ve hatine rapor kirin.


2.How dike Kevirên Crizotînib dixebite?aasraw

Pîzîka Crizotinib xwedî avahiyeke aminopyridine heye, û wekî pişkek li dijî konseya hewayê ya ATP-binding kineyên kêşeyên berbiçav yên wekî protein kinase bêdeng dike. Der barê 4% nexwaşên ku bi laşê carcinoma neçûk heye ku reşrînek kromosomal heye ku di navbera MML4 ('echinoderm microtubule-protein-like 4') û ALK ('lîmphoma lîmphoma kinase'), ku encamên kinase çalakiya ku ji bo carcinogenesis ve dikeve dike û dixuye ku fenotype bêhêz bike. Çalakiya kinase ya proteîniyê ji hêla crizotinib ve tê veşartin. Nexweşên bi vê gene mestir in bi gelemperî ne-smokers in ku ne jî di faktorê mezinbûnê ya epidermal de genegotê rekêşker (EGFR) an jî li K-Ras gene ne. Numreya nû ya ALK-fusion NSLC di salê 9,000 de li Amerîka û li seranserê 45,000 e.

BİXWÎNE BERSÎVAN BİXWÎNE ku di derbarê 15% ji dozên neuroblastoma de, nimûneyeke nermî ya pergala nervousê ya ku pir bi taybetî di gelek ciwanan de pêk tê de di fenotype de dijwar e.

Pîra Crizotinib di kinase-ê devera hepatocyte rexne (HGFR) tirorosine de, tête ku di çarçoveyek hestolojîkên hestolojîk ên neoplasmsê de tevlî tevlêbûnê ye.

Pîra Crizotinib niha tête fikirkirin ku bandorên modulasyona mezinbûnê, koçberî, û hucreyên xerîb ên xeyal in. Lêkolînên din dibêjin ku pispora Crizotînib jî bi hêsirkirina angiogensiyonê di tûlorên xerab de ne.

Ji bo ku ji bo derheqê 1-phenylethanol, liang û hevserokên karkerên mîkroorganîzma ji bo kapona kûçikê veguherîna bandorkirina navendî ya navîn. Gelek koman hewl da ku bi bandorên heman rengî bi karanîna karûbarên pispor û hilbijêre li ser çiralek mezintir bikin. Riya ku ji hêla Kfizer ve tê veşartî ji aliyê Koning û hevkaran ve hate belav kirin, stratejiya ku ji alîyê NaBH4 kêmkirina kevneşopî ya kevneşopî ya NBHXNUMX, piştre çareseriya PLE û Mitsunobu ji alîyê enantiomer ve veguhestin çareser kirin.

Lîpesên her dem di her demê de yekemîn yekemîn bijare ku gava ku difikirin ku fikrkirina germên zêrîn ên pirrjimara enantiomerîk pir bi bi rêbazên kinetic an jî rêbazên kinetic dînîtîk (DKR) mestiyar dikin. Ji bilî, lîps dikare bi catalystên nijadperestî, nameyên palladium, iridium, vanadium û qesaxên rîtenium dikare bêne hevgirtin. Mixabin, ji bo çêtirîn me ya zanîna me, ti raportên lîpên li ser kinetic an DKR ya 1- ((2,6-dichloro-3-fluorophenyl) hatin dîtin.

Di hewldanên me yên pêşveçûnê yên protokola biocatalytîk ji bo amasyona navendên API-ê, ji me re xebatên li ser kînetic û DKR ya 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol, pîvana girîng a li ser Crizotinib re li ser raporkirina we dike. peyman


3.Pîzyona Crizotinib Material û rêbazanaasraw

Nav: Xwarina Crizotînib
CAS: 877399-52-5
Formula Molecular C21H22Cl2FN5O
Molecular Weight: 450.343
Melt Point: 197-203 ° C
Temp Storage: RT
Reng: spî paqijê zêrîn

1- (2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl) -heştanol û isopropenyl acetate ji Sigma-Aldrich kir kir. Candida Antarctica lipase B (CAL B) ji Novozomî kirîn kir. Hemî materyalên din kêmî bûne dagir kirin.

  • Reaksiyonên çareseriyê

Pêveka tevlîhevkirina mixture ji hêla 3-ML-0.048-1-2,6-3-0.096-fluê-fluen-phenyl-yaanol, 60 mîkro acyl donor û 20 mg-enzyme (60% w / v) li ser solvent. Bersivên pêvajoyên ku li 80-1 ° C, di bin desthilatdariya magnetic ya 2,6-3-dichloro-1-fluorophenyl (300H NMR (3 MHZ, CDCl7.26) δ 8.3 (dd, Z = 5.6, 5 HZ, 7.03H), 8.5 (T, J = 3 HZ, 6.39H), 7.1 (q, J = 3 HZ, 2.09H), 3 (s, 1.66H), 6.9 (X, J = 3 HZ, 20H). Ji bo ku bandorê bandora navokên navîn ên cuda de, li ser enzymes, solvent, donor û germê têne nirxandin. A 980 μL alavotot hat veguherînek nû ya vial û XNUMX μL ya ethyl acîtate hate çêkirin û di GC -FID.

  • Reactionsên dînîtîk yên kinetic (DKR) re di pêvajoya berdewam de berdewam dike

Bi tecrûbeyên bêdeng berdewam dixebitin ku bikaranîna Asyayê Asyayê ya Sûrî (Syrris), ku pembûya syringk, heter û stûyê çalek pêk tê. Dema kolekek bi alternatîfê CAL B û VOSO4.XH2O bi veguhastî ve hate pak kirin. A reklama ml-packed-lined-packed-enzyme (her tehlika ku 10 mg-katalarîstê) û 4 li ser VOSO500.XH3O (her tehlika xNUMX mg-ê katalonê) bi kevirên paqij ên cilî ve were sekinandin. Rektoriya bermîlkirî ya 4 ° C hate kirin û bi rêjeya 2 mL.min? 500. Reactionsên berdewam ên ku bi 80-ê (1.0-dichloro-1-fluoro-phenyl) -andanol (15 M) û vinyl acetate wek acyl donor (1 M) bi nivînên bermîl-ê ve tête guftûgoyên berdewam kirin. reaktor li ser rêjeyên 2,6, 3 û 0.1 mL.min? 0.1, ku bi dema demên rûniştina 0.1, 0.5 û 1.0 min, bi rêzdarî. Ji ber ku dema sekinandina dirêj a batchê de, çareseriya di rêbazê domdar de veguhestin bû ku ji bo encamên veguherîna çêtirîn bikin. Xweserên 1 μL ji hilberandina reaktor ve hat avakirin û piştî çareserkirina demjimêra du caran rûniştinê dema û 100 h. Piştre, dagirkerên bi ethyl acetate bi çareseriya 50-ML ve hatin dîtin û ji aliyê GC-FID ve hatin.

  • Analîzên Chromatografiyê

Çareseriya Kinetic û Daxuyaniya Kinetic-Dynamic
1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) -ethanol GC-FID: (Shimadzu CG2010 - kemadex-225-ê-kemera chiral) 8 μL li ser 117 ° C hatiye nivîsandin. Avê rûnê 2 ° C / min ji 150 ° C ji bo 5 min û li 30 ° C / min ji 200 ° C û ji bo 1 min ve girêdayî ye, bi riya 3.0-mL / min, û a moda însiyonê Split (Ratio: 20: 1).

  • Encam û gotûbêjan

Li ser pêşniyara me ya pêşniyarên li ser pêşniyarên kinetic ên yên derewîtiyên duyemîn-fenylethanol de, em di van salan de hîn bûne ku alkolên îtalît-nexweşî ji bo çareseriya kinetic kêmtir e. Ji ber ku 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethanol (2) li her du cihan li ser hertûmanên cîhanê hene, me hêvî kir ku demên dirêj ên vê guherînê. Me ji hêla bandora 435 (Qanûna 60) de ji bo 10 ° C û cyclohexane li CAL B (N1) ya bazirganî ya bazirganî ya acîl donor dest pê kir.

Nirxandina xenixa kinetic 1-A (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) nirxandina Acyl (2) ji hêla CAL-B ve tête kirin.

Entry Acyl Donor (1 eq) Conv. (%) eeprod (%) E

  • 1 îstopropenyl acetate 44 99> 200
  • 2 Ethyl acetate 32 99> 200
  • 3 Vinyl acetate 26 95 54

Şertên reaksiyonê: 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) -ethanol (2) (0.048 mmol, 10mg), acopateyl an acînatek an vinyl acetate an ethyl acetate (1eqv) wekî acyl donor û 60mg (20% w / v) CAL B Novozym 435 (N435) ji bo 3 rojên 10 ° C, bi rêbazê GC-FID û enantioselectivity bi nimûne (S) -60-(1-dichloro-2,6-fluorophenyl) bi nimûne nirxandin. û demjimêrên hesabê peywendîdar.



4. Pêvekirin û nîşanên ji bo Crizotinibaasraw

Di Tebaxa 26, 2011, Rêveberiya Xwînanê ya Xurek û Dermanê pejirandin (Xalkori) da ku ji bo kanserên lûksên ne-biçûk yên kansê (ALK) jenas (ALK) yên nermalavên nermalîfan nîşan dide ku dermanên derengî yên dermanê derman bikin (Xalkori). Destûra hewceya ceribandina molecular a ji bo EML4-ALK pêwîst. Di Xanûna 2016 de, Rêveberiya Xwînanê ya Xwîner û Derman ya Pizotînib di ROS1-ê ya kanserê laşê ne-piçûk de qebûl kir.

Wekî ku hêvî kirin, asopropenyl acetate bibe sedema encamên 1-ê (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) encamên herî baş ên encamên çêtirîn çêtirîn. 2). Vinyl acetate jî di bin şertên reaksiyonên nerazîkirî de jî bi reaksiyonek reaksiyonê bû, ji ber ku sedema rêjeya rêjeya enantiomerîk. Vebijêrkek pêdivî ye ku ji bo reaksiyonên natalatalîzekirin û nirxên piçûk yên piçûk kêm dikare werin binirxandin (<1%). Li ser riya ethyl acetate, şehrezayî, ew hilbijarkek balkêşî bi bi veguherîna navendî vekirî (Table 1, navnîşên 10 û 1 bi rêzdarî). Tevî rastiya ku Table 3 piştî 2 re çareserkirina encamên kineticê, reaksiyonên di 1-ê de her yek 10 h û piştî roja 3rd, her 12 h. Çi dikare bibînim di rojên ku 3 rojanîna reaksiyonê de çêtirbûna guhertinê ye. Pirtûka reaksiyonê bêtir jî nirxandin (rojên 24), lê tu çêtirîn ser guhertinê hate dîtin.

Ji bo ku hewce bike ku demek reaksiyonê kêm bikin, yek ji stratejîyan hebûn ku bandorên bilind ên zêdebûna acîhanê acyl donor lê lê bi xemgînî bi nirxên bilind re heqê du hevpeymanên enantiomerîk ji> 200 heta 31, ji nîşan dide ku esterîkên kîmyewî tête kirin cîh. Di hewldana din de bû ku lîpên din veşartin, encamên ku ji hêla berbi bazirganî ya CAL B (N435) (S1 - Siyaseta agahdariyê - Agahdariya agahdariyê) nehatiye dîtin.

Ji bo ku hewldanên ku ji bo vê substratek taybetmendî, germên cihêreng û solavên cuda hatine binçav kirin ku kêmkirina reaksiyona dirêj ya kêm bikin.

Ji bo çareserkirina kenetic 1-ê (2,6-dichloro-3-fluorophenyl), ji hêla amopropenyl acetate ve tête parastina CAL B.

Entry T (° C) Demjimêrk Demjimêrk (Rojên Cîhan) Conv. (%) eeprod (%) E

  • 1 60 ACN 5 2 99> 200
  • 2 60 Acetone 5 nndnd
  • 3 60 MTBE 5 nndnd
  • 4 60 Toluene 5 11 99> 200
  • 5 60 Hexane 6 nndnd
  • 6 60 Heptane 6 39 99> 200
  • 8 70 Isooctane 5 45 99> 200
  • 9 75 Isooctane 5 40 99> 200
  • 10 80 Isooctane 5 44 99> 200

Şertên reaksiyonê: 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethanol (2) (0.048 mmol, 10mg), asopropenyl acetate (2eqv) wekî acyl donor, û 60mg (20% w / w) Novozym 435 di nav solventsên cuda de (3 mL, ACN-acetonitrile, MTBE-methyl ter-butyl ether), rêbazê GC-FID û enantioselectivity bi nimûne (S) -1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl) li ser etanol û dema esterasyonê ya têkildar hatiye nirxandin.

Dema ku li ser Xêza 2 de, li ser tevgerên ku ji bo çareseriya xwestina nirxandin, nirxandinên herî baş ên di nimûne reaksiyonê de pêşkêş kirin. Di bin şertên 70 ° C de, îtroktane dikare dibe ku 45 rojan 42 piştî 5% hilbijêre, 50% kêmkirina dema reaksiyonê (2, 7 ketin). Aslanên din ên wekî acetone, MTBE, acetonitrile (ACN), toluene û hexane, nehiştiye an jî bi guhertinên gelemperî nebe. Di germtirîn de, ne başbûna ser guhertina reaksiyonê dikare bê dîtin. Ji bilî heptane ye, ku dikare bibe sedema encamên heman isooctane, lê paşê dibe ku em ji bo enzyme ya immobîlîzasyonê çêbikin.

Tevî encamên baş ên mercên çareseriya kineticî, 50% ji berhemê neçar e an hewce ye ku hewceyê nijadperestî da ku ji bo kampanyaya din bikar anîn.

Li ser encamên ji bo çareserkirina kinetic 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl), we biryar da ku ji bo rêbazek DKR çêbike ku divê pêşniyarên acetylated R-enantiomer daxistin pêşve bibe 2- (1-dichloro-2,6-fluorophenyl) wek ethanol (3) wekî sereke. Ev stratejiyê li ser rastiya bingehîn e ku piştî DKR, hîdrolysisek hêsantir bi enantiomer ve dibe, ku dibe ku bi zimên bi alîgirên nucleophilîk veguherîna aromatic veguherîna standardê re heval dibe. Du catalystên nijadperestî yên cuda yên ji bo vê armanca ceribandin, vanadyl sulfate2-19 û katalîteya Shvo ya Xwîner. 25-26

Bersivên li 70 ° C li dar xistin, wekî aconê isopropenyl bikar anîna wek acyl donor û guhertina rojên 5 rojane di rojnameya GC-FID de analîz kirin. Vê girîng e ku hûn bîr bêjin ku DKR ji alîyê katalîstanên vanadiumê ve tête hilbijartin, ne ku ew ji hêla hêla komên dî yên din têne ragihandin. 20,22 Tevî vê yekê, me biryar da ku em biryar da ku ji hêla isopropenyl acetate biparêze, em ji ber ku em dizanin ku çareserkirina kinetic be rêjeya gavbûna pêvajoya me ya pêvajoyê û diransazek ​​dirêj a acyl donor, wek vinyl decanoate, dikare bêtir demên reaksiyonê zêde dibe .31 Di encamên pêşniyarê de ji bo çareseriya dînîtîk ya dînamîk li Table 3 pêşkêş kirin.

Nizanim 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethanol (2) di nav dezgehên cAL-B û catalystên cûda yên cuda de di bin şertên bermayî de cih digirin.

Entry Racemization Catalyst Conv. (%) eeprod (%) Hilbijêre (%)

  • 1 VOSO4 30 98> 99
  • 2 Shvo 35 92> 99

Şertên reaksiyonê: 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethanol (0,1 M), acopotenyl acetate (0,1 M) wekî acyl donor, di Isooctane (15-ML) bi tevlihevkirina rehentan û patalîstan li ser batchê tevlihev kirin rîaktor. Ji hêla GC-FID û enantioselectivity ve têne damezirandin, li ser (S) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) bi demjimêr û demên estterê têkildar peyda kirin.


Ceribandinên 5.Clinical ji bo xwarinê Crizotinibaasraw

Pîvanê Crizotinib ji bo 90% 82 nexweşên jîngehê yên ALK-ê gihandin ku gene gene hildin an jî bêdeng kirin. Tûnerên herî kêm 30% di 57% kesan de tedawî kir. Piraniya adenocarcinoma bû, û qet qet qet neçar kiribû yan jî smokerên berê bûn. Ew bi temenê sêyan dermanên din ve berî ku ji ber ku Crizotînibê derxistin, û tenê% 10% ê tedbîra standardî bersiv da. Ew ji bo şeş mehên şeş mehan ji bo rojane du 250 mg Crizotinib daye dayîn. Li nêzîkî 50% ji van nexweşan kêmtir bandorek bi awayek yekgirtî, wek nausea, vomitî, an jî dermanê. Hinek bersivên ku ji darê Crizotînib re derbas bûne heta mehên 15.

Di qonaxa 3-ê de, PROFILE 1007, paqijkirina Crizotinib bi qutiya duyemîn standardê kîmyewî (pemetrexed an jî taxotere) li gorî dermankirina ALK-positive NSCLC. Di heman demê de, qonaxek ceribandina 2, PROFILE 1005, pisporên pisporên pîvanên hevdîtin ên ku hevpeymaniya kemotherapy ji hêla yek ji wan re hevdîtin pêk tê.

Pîzîka Crizotinib jî di ceribandinên klînîk ên yên lîmphoma mezin û lîphofoma yên pêşvekirî de, û neuroblastoma ve tê ceribandin.

Di Sibatê 2016 de lêkolînek asta J-ALEX ya bi alectînibê re bi alberê Crizotînibê ALK-metastatîk ya NSCLC bi zûtirîn hate qedexekirin hate destpêkirin, ji ber ku analîzek interim-a ku bi dirêjkirina alîtînib ve derbas bû. Ev encamên di analîzên 2017 de hatine pejirandin.

Dibe ku li Xeniya 3 ve tê dîtin, protokola racemîzasyona katalîstanê ya Shvo an vanadîl bi rêvegirtî, dibe ku li ser guhartina navendî ya li ser alkolê ya xwestinê. Ji bo girîng e ku hûn di bin şertên reaksiyonê de lêkolîn kirin, kapîtalaya Shvo ji hêla VOSO4 ve nehatiye çêkirin, heta ku li ser hilberîna enantiomerîkî ya berfirehtir ya hilberê de, nîşan dide ku VOSO4 dikare ji bo çêtirtirbûna çêtirîn çêtirîn û erzan e. 19-25,32- 34

Piştî xebatên me yên dawî li ser bikaranîna DKR ya DKR di bin rewşên berdewam de de ji bo DOS-4-ê em şertên reaksiyonên ku ji hêla sep-phenylethanol ve li ser substrateya 31-(1-dichloro-2,6-fluorophenyl) bi ethanol-ê çêtirîn çêtir kirin. Bi vî awayî, reaksiyonê di pergala loopê de hate çêkirin ji ber ku dema pîvana bilind ya hewceyê hewceyê çareseriyê ya kineticî bû. Tevî ku em di navbera CAL B û VOSO3-4,19-25,32-ê de ku berê berê ji nivîskarên din hatine raporkirin, re reaktora pakê-bendek berdewam hate damezrandin, da ku çar layers enzyme û sê layenên VOSO34 ve hatin guhertin barkeya cameyê û fîzîkî ji hêla lehnek piçûk ve girêdayî ye. Encamên ku di bin demên reaksiyonê yên cuda de hatine danîn û rêjeya rêjeya jêrîn têne pêşniyar kirin (Table 4).

Raw Crizotinib Powder (877399-52-5) hplc≥98% | Reagents AASraw R & D

Jiyana berdewam-DKR ya 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethanol.

Rêjeya Barkirina Enta (mL.min? 1) Reaction Time (roj) Cîhan. (%) eeprod (%)

  • 1 1.0 1 28 98
  • 2 3 38 98
  • 3 5 44 98
  • 4 0.5 1 32 98
  • 5 3 47 96
  • 6 5 57 96
  • 7 0.1 1 33 88
  • 8 3 47 84
  • 9 5 47 82

Şertên reaksiyonê: 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethanol (2) (0,1 M), acopotenyl acetate (0,1 M) wekî acyl donor, di isooctane (15-ML) bi rêya nivîngehê ve tê kirin re reactor-a-li ser rêjeyên rêjeyên cuda. Dema ku li 435-ê-reaktîfê 4-ê enzyme (hemî tehlika 2 mg-katalarîstê ye) û li ser 10 de VOSO4.XH500O (her tehlika 3 heye mg ya katalîstan) ji hêla kevirên qirikê ve girêdayî ye. Reaktora pakkirî ya 4 ° C hate çêkirin. Li ser bingeha (S) -2- (500-dichloro-80-fluorophenyl) bi seranserê GS-FID û enantioselectivity ve tête damezrandin.

Di encamên Table 4 de nîşan dide ku şertên dewlemendên berdewam ên DKR ji aliyê Novozyme 435 û VOSO4 ve tête kirin, di rewşên guhertinê û reaksiyonê de dema ku lihevhatina danûstandinê de, wekî wekî 6 (Table 4) bi hêsantir e, . Piştre pêşveçûnê li ser guhertoya reaksiyonê re dibe ku demek reaksiyonê zêde bibe, ku dibe ku di vê rewşê de taybetî be. Gelek lêgerîna rûniştinê dema bi karanîna rêjeya kêmtir bikar bînin, ne bi rêvebirinê çêtir bikin û kêmbûna kêmkirina enantiomerîk a ku ji ber hilberê zêdetir dibe hilbijêre (navnîşên 7-9, Table 4). Li 0.5 mL.min? 1 girîngiyek li ser pêvajoyek reaksiyonê girîng dibe ku dikare pêvajoya batchê ya balkêş be, ew girîng e ku ji bo reaksiyonê ji bo 5-ê veguhastin di dema rojên XNUMX de, pêwendiya rastîn di navbera reagents û katalestan de pir zêde ye. Ji ber ku ew li ser pergala loopê dixebite. Baweriyek din ya DKR ew e ku rastiya meseleyên din ên nijadperestî ye ku ew e ku di pêvajoyek cuda de bêyî bêtir şaşî ve tê bikaranîn.


6. Di encama cûdotînibê darê deaasraw

Di encamê de me ji bo hilberîna 1-2,6 (3-dichloro-2-fluorophenyl) ethanol (1), a navendek girîng a ji bo Pîzotîneya Crizotinib (XNUMX) pêk tê. Daxuyaniya kenîtîk bi bihevrek baş û hilbijarkek pir baş bû ku di çareseriya dînîtîk de dînamîk, di bin şertên balkêş de jî encamên neheq ên bi enenatiomerîkî re zêdebûna ji ber hilberê. Di pêşveçûnê de çêtirîn çêbûye çareseriya dîneticîzasyona kîtalîk ji bo protokolê ya berdewam a ku wergera guhertin bi hêla hilbijêrek baş ve çêtir bû.


7.Where to Xwarinê Crizotinib bikirin?aasraw

AASraw çavkaniyek ji bo bijartina yek ji riya hilbijartinê ye, eger bêtir agahdarî. Divê hewce bikin, kerema xwe paqij bûn.


0 Likes
2615 Views

Dibe ku tu dixwazî

Comments tên girtin.